Untuk menjadi orang tersohor, Dewi Perssik bersama manajernya memutuskan untuk pergi ke ibukota dan berkarier sebagai penyanyi. Namanya mulai dikenal saat menyanyikan “Bintang Pentas” pada 2003. Lagu Bintang Pentas ternyata membukakan pintu kesuksesan Depe yang berusia 18 tahun saat itu.

Sukses di jalur dangdut, Dewi Perssik ditawari bermain dalam sebuah sinetron drama MD Entertainment berjudul “Janji Manis”. Sinetron tersebut ditayangkan di stasiun televisi swasta SCTV selama 1,5 tahun.

Dalam sinetron tersebut, ia memerankan sosok Lilis, gadis desa cantik yang bercita-cita menjadi penyanyi dangdut terkenal namun lugu. Tak hanya berakting, Dewi Perssik menyanyikan soundtrack berjudul sama. Judul Janji Manis rilis untuk albumnya pada 2008.

Sinetron perdananya membuka pintu kesuksesan bagi Dewi. Penonton menyambut akting dan kualitas vokalnya. Dewi kemudian sibuk wara-wiri mengisi berbagai panggung dan acara televisi.

Setelah cukup membetot perhatian penonton di layar kaca, Dewi Perssik diminta untuk main film di layar lebar. Ia memulai dalam film horor "Tali Pocong Perawan" pada tahun 2008.

Perannya sebagai gadis cantik Virnie dalam film perdananya dinilai mengumbar syahwat dan mengarah ke pornografi. Dewi mengatakan alasannya hanyalah mendalami dan total berakting.

Sejak itu, ia sering memerankan film bergenre horor. Hampir 16 judul film horor ia perankan hingga 2013.