Saipul memulai karirnya sebagai seorang model remaja, mempesona di halaman-halaman majalah remaja. Wajahnya yang menarik dan karisma yang dimilikinya berhasil menarik perhatian, membuka pintu untuk lebih banyak peluang di dunia hiburan. Meskipun sudah menjadi model, Saipul tidak melepaskan minatnya pada musik dangdut. Ia mulai mengeksplorasi dunia tarik suara dan mendapati bahwa memiliki bakat di dua dunia ini dapat membawanya ke puncak popularitas.

Puncak kariernya terjadi pada tahun 2006 ketika Saipul Jamil berduet dengan penyanyi dangdut terkenal, Ira Swara. Duet ini melahirkan album berjudul "Duet Sang Bintang," yang meraih penghargaan SCTV Music Award 2006 dalam kategori Album Dangdut Terbaik. Lagu-lagu dari album ini, terutama 'Jujur,' tidak hanya mencuri hati penikmat musik dangdut tetapi juga membawa Saipul dan Ira Swara ke tingkat popularitas yang baru.

Meskipun sukses, tantangan datang pada tahun 2008 ketika Trio Macan muncul di panggung dangdut. Saipul bersama Ira Swara merasa persaingan yang ketat, tetapi kemampuan mereka untuk bersaing dan tetap relevan di dunia musik dangdut membuktikan keberlanjutan karir mereka.

Selain dari dunia dangdut, Saipul Jamil juga memasuki dunia sinetron dan reality show. Pada tahun 2006, ia berduet dengan Ussy Sulistiawaty dalam acara "Selebritri Jam," sebuah lomba menyanyi yang menampilkan artis non-penyanyi dan penyanyi. Keberhasilannya meraih gelar juara membuktikan bahwa bakat Saipul tidak hanya terbatas pada panggung dangdut. Ini membuka jalan untuk eksplorasi lebih lanjut dalam dunia hiburan.

Selain itu, Saipul juga terlibat dalam dunia sinetron dengan peran-peran dalam beberapa produksi seperti "Sampeyan Muslim?" pada tahun 2011 dan "Mak Ijah Pengen ke Mekkah" pada tahun 2014. Langkahnya di dunia sinetron menunjukkan kemampuannya beradaptasi dengan berbagai genre hiburan.

Kehidupan pribadi Saipul Jamil tak luput dari sorotan media. Pernikahannya dengan penyanyi dangdut Dewi Perssik pada tahun 2005 menjadi berita hangat di kalangan penggemar dangdut.

Tak lama setelah perceraian, Saipul Jamil dan Dewi Perssik dipertemukan dalam film perdana Saipul berjudul "Setan Budeg" pada tahun 2008. Meskipun sudah bercerai, mereka harus mempertontonkan kemesraan sebagai suami istri di layar lebar, menunjukkan profesionalisme Saipul di dunia hiburan.